Eišiškės – viena seniausių Lietuvos gyvenviečių. Lietuvos metraštis mini, kad Eišiškes įkūrė žemaičių kunigaikščio Mantvilo sūnus Mikšys. XVI a. buvo laikomos vienu iš svarbiausių LDK miestų. Čia veikė pilies teismas, rinkosi bajorų seimeliai. Miestelyje buvo bažnyčia, sinagoga, mokykla, keturios gatvės, rotušė, smuklė. Dauguma gyventojų buvo žydai, gyvenę čia iki Antrojo pasaulinio karo.